В день рождения маленькая Су-ан упрашивает отца, вечно занятого финансиста Сок-ву, исполнить её самое заветное желание — отправиться на скоростном поезде из Сеула в Пусан к маме. Их путь начинается как простая семейная поездка, но вскоре превращается в нечто невообразимое. Пока состав набирает скорость, по всей стране стремительно распространяется загадочный и смертоносный вирус, превращающий людей в безжалостных существ. Поезд «Пусан-экспресс» становится стальной ловушкой, мчащейся сквозь охваченный хаосом мир.
Внутри вагонов разворачивается настоящая битва за жизнь. Пассажиры — от испуганного отца с дочерью до решительной беременной женщины и её мужа-качка — вынуждены объединиться, чтобы пробиться к единственному безопасному городу, Пусану. Но главная опасность таится не только в заражённых. Страх и эгоизм разъедают изнутри эту хрупкую общину на колёсах, ставя под вопрос саму их человечность. Смогут ли они, спасая свои жизни, сохранить в себе людей?